Su'esu'ega fa'amoemoe mata'utia: PCR-fa'avae toto ctDNA methylation tekonolosi e tatalaina ai se vaitau fou o le MRD mata'ituina mo le kanesa colorectal

Talu ai nei, na lomia ai e le JAMA Oncology (IF 33.012) se taunuʻuga suʻesuʻega taua [1] e le au a Prof. Cai Guo-ring mai le Falemai Kanesa o le Iunivesite o Fudan ma le Prof. Wang Jing mai le Falemai Renji o Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, i le galulue fa'atasi ma KUNYUAN BIOLOGY: "Ave Su'esu'ega o Fa'ama'i Molecular Residual ma Fa'ama'i Tulaga Fa'amata'u mo le Vasega I i le III Kanesa Colorectal e ala i le Ta'amilosaga Tumor DNA Methylation ma Fa'ama'i Tulaga lamatia)". O lenei suʻesuʻega o le suʻesuʻega muamua lea i le lalolagi e faʻaogaina ai le PCR-based blood ctDNA multigene methylation technology mo le faʻasolosolo o le kanesa colorectal ma le mataʻituina o le toe mataʻituina, e maua ai se auala e sili atu ona taugofie ma fofo faʻatusatusa i metotia faʻatekonolosi MRD o loʻo iai, lea e faʻamoemoeina. ia faʻaleleia atili le faʻaogaina o le kanesa colorectal toe faʻaalia ma le mataʻituina, ma faʻaleleia atili le ola maʻi ma le lelei o le olaga. O le suʻesuʻega na matuā iloiloina e le tusi talaaga ma ona faatonu, ma na lisiina o se pepa faʻatonuga autu i lenei lomiga, ma na valaaulia ai le Polofesa Juan Ruiz-Bañobre mai Sepania ma le Polofesa Ajay Goel mai le Iunaite Setete e toe iloilo. O le suʻesuʻega na lipotia foi e GenomeWeb, o se taʻutaʻua faʻasalalauga faʻaola i le Iunaite Setete.

O le kanesa o le colorectal (CRC) o se tumo leaga masani o le gastrointestinal tract i Saina. 2020 International Agency for Research on Cancer (IARC) faʻamaumauga o loʻo faʻaalia ai e 555,000 mataupu fou i Saina e tusa ma le 1/3 o le lalolagi, faʻatasi ai ma le faʻalavelave faʻafuaseʻi oso i le nofoaga lona lua o kanesa masani i Saina; 286,000 maliu e tusa ma le 1/3 o le lalolagi, faʻavasegaina o le lona lima o mafuaʻaga masani o maliu ile kanesa i Saina. O le mafuaaga lona lima o le oti i Saina. E maitauina i totonu o tagata gasegase ua maua, o le TNM vaega I, II, III ma IV e 18.6%, 42.5%, 30.7% ma le 8.2% i le faasologa. E sili atu i le 80% o tagata mamaʻi o loʻo i le ogatotonu ma le tuai o laʻasaga, ma o le 44% oi latou o loʻo i ai faʻatasi poʻo heterochronic mamao metastases i le ate ma le mama, lea e matua aʻafia ai le vaitau ola, e lamatia ai le soifua maloloina o tatou tagata ma mafua ai le mamafa o agafesootai ma tamaoaiga. avega. E tusa ai ma faʻamaumauga a le National Cancer Center, o le averesi o le siʻitaga faaletausaga o le tau o togafitiga o le kanesa colorectal i Saina e tusa ma le 6.9% i le 9.2%, ma o tupe faʻaalu mo le soifua maloloina o tagata mamaʻi i totonu o le tausaga e tasi e mafai ona oʻo atu i le 60% o le gasegase. tupe maua a le aiga. O tagata gasegase o le kanesa o loʻo mafatia i le faʻamaʻi ma o loʻo i lalo foi o le mamafa tele o le tamaoaiga [2].
E ivasefulu pasene o manua o le kanesa colorectal e mafai ona aveese i se taotoga, ma o le taimi muamua e iloa ai le tumo, o le maualuga lea o le lima tausaga e ola ai pe a maeʻa le tipi tipi, ae o le aofaʻi atoa o le toe foʻi pe a maeʻa le faʻamaʻi pipisi e tusa lava ma le 30%. O le lima tausaga e ola ai le kanesa colorectal i tagata Saina e 90.1%, 72.6%, 53.8% ma le 10.4% mo vaega I, II, III ma IV, i le faasologa.
Ole fa'ama'i la'ititi o totoe (MRD) ose mafua'aga tele o le toe fo'i mai o le tuma pe'a uma togafitiga fa'apitoa. I tausaga talu ai nei, ua televave le alualu i luma o tekonolosi su'esu'e MRD mo tuma malo, ma o le tele o su'esu'ega mamafa ma su'esu'ega fa'alavelave ua fa'amaonia ai o le tulaga MRD pe a mae'a le taotoga e mafai ona fa'aalia ai le lamatiaga o le toe tupu mai o le kanesa colorectal. Ole su'ega ole ctDNA e iai le lelei ole le fa'aoso, faigofie, vave, fa'atasi ai ma fa'ata'ita'iga maualuga fa'aoga ma fa'ato'ilaloina le tuga o le tuma.
O taʻiala a le US NCCN mo le kanesa colon ma taʻiala a le CSCO Saina mo le kanesa colorectal o loʻo taʻua uma e faapea mo le toe faʻafouina o le faʻalavelave faʻafuaseʻi ma le filifilia o le chemotherapy fesoasoani i le kanesa colon, o le suʻega ctDNA e mafai ona tuʻuina atu faʻamatalaga faʻamatalaga ma faʻamatalaga e fesoasoani ai i faʻaiʻuga o togafitiga fesoasoani mo tagata mamaʻi i le tulaga II. poo III kanesa colon. Ae ui i lea, o le tele o suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo taulaʻi i suiga o le ctDNA e faʻavae i luga o tekinolosi faʻasologa maualuga (NGS), lea e iai se faʻalavelave lavelave, umi taimi taʻitaʻi, ma le tau maualuga [3], faʻatasi ai ma sina le lava o le faʻalauteleina ma le maualalo o faʻamaʻi i tagata mamaʻi kanesa.
I le tulaga o le vaega III o gasegase o le kanesa colorectal, o le NGS-based ctDNA dynamic monitoring tau e oo atu i le $10,000 mo se asiasiga e tasi ma e manaʻomia se taimi faʻatali e oʻo atu i le lua vaiaso. Faatasi ai ma le suʻega multigene methylation i lenei suʻesuʻega, ColonAiQ®, e mafai e tagata gasegase ona maua le mataʻituina o le ctDNA i le tasi vaesefulu o le tau ma maua se lipoti i le itiiti ifo i le lua aso.
E tusa ai ma le 560,000 mataupu fou o le kanesa colorectal i Saina i tausaga taʻitasi, o tagata gasegase e masani ona maua i le tulaga II-III o le kanesa colorectal (o le vaega e tusa ma le 70%) e sili atu le manaʻomia vave mo le mataʻituina malosi, ona oʻo lea i le maketi o le MRD mataʻituina malosi o O le kanesa colorectal e o'o atu i le faitau miliona o tagata i tausaga ta'itasi.
E mafai ona iloa o taunuuga o suʻesuʻega e taua tele faʻasaienisi ma aoga. E ala i suʻesuʻega faʻapitoa faʻapitoa faʻapitoa, ua faʻamaonia ai o le PCR-based blood ctDNA multigene methylation technology e mafai ona faʻaogaina mo le faʻalavelave faʻafuaseʻi o le kanesa colorectal ma le mataʻituina o le toe mataʻituina ma le maʻaleʻale, taimi ma le taugofie, sili atu le faʻaogaina o vailaʻau saʻo e manuia ai le tele o tagata gasegase. . O le suʻesuʻega e faʻavae i luga ole ColonAiQ®, o se suʻega multi-gene methylation mo le kanesa colorectal na atiaʻe e KUNY, o lona aoga faʻapitoa i le vave suʻesuʻeina ma suʻesuʻega ua faʻamaonia e se suʻesuʻega falemaʻi tutotonu.
Gastroenterology (IF33.88), o le tusi talaaga pito i luga faavaomalo i le tulaga o faʻamaʻi faʻamaʻi i le 2021, na lipotia mai ai le tele o suʻesuʻega suʻesuʻega a le Falemai o Zhongshan o le Iunivesite o Fudan, Falemai Kanesa o le Iunivesite o Fudan ma isi faʻalapotopotoga faʻapitoa faʻafomaʻi faʻatasi ma KUNYAN Biological, lea na faʻamaonia. le faatinoga lelei o ColonAiQ® ChangAiQ® i le vave suʻesuʻeina ma le vave suʻesuʻeina o le kanesa colorectal, ma suʻesuʻeina muamua le E suʻesuʻeina foʻi le faʻaogaina i le mataʻituina o faʻamaʻi o le kanesa colorectal.

Ina ia faʻamaonia atili le faʻaogaina o le falemaʻi o le ctDNA methylation i le faʻavasegaina o tulaga lamatia, taʻitaʻia filifiliga togafitiga ma le vave mataʻituina o le toe faʻafoʻisia i le tulaga I-III o le kanesa colorectal, o le au suʻesuʻe e aofia ai le 299 tagata gasegase i le tulaga I-III o le kanesa colorectal oe na faia taotoga faʻapitoa ma aoina faʻataʻitaʻiga toto i ta'itasi tulitatao (tolu masina e va ai) i totonu o le vaiaso e tasi a'o le'i faia le taotoga, tasi le masina pe a uma le taotoga, ma i le fa'ata'ita'iga fa'aui i tua mo le su'ega ctDNA toto malosi.
Muamua, na maua ai o le su'ega ctDNA e mafai ona vavalo le lamatiaga o le toe tupu i tagata mama'i o le kanesa colorectal i le amataga, e le gata i le taimi muamua ma le amataga o le taotoga. O ma'i mama'i ctDNA a'o le'i fa'agaioia e maualuga atu le avanoa o le toe fa'afo'i mai i tua nai lo ma'i fa'aletonu ctDNA muamua (22.0% > 4.7%). O suʻesuʻega muamua ole ctDNA o loʻo vaʻaia pea le faʻalavelave faʻafuaseʻi: tasi le masina talu ona maeʻa faʻamaʻi faʻamaʻi, ctDNA-lelei tagata mamaʻi e 17.5 taimi e sili atu ona toe tupu nai lo maʻi le lelei; na maua foi e le au o le ctDNA ma le CEA suʻega tuʻufaʻatasia na faʻaleleia teisi le faʻatinoga i le suʻeina o le toe foʻi mai (AUC = 0.849), ae o le eseesega e le taua pe a faʻatusatusa i le ctDNA (AUC = 0.839) suʻega naʻo le eseesega e le taua pe a faʻatusatusa i le ctDNA naʻo (AUC=). 0.839).
O le faʻatulagaina o falemaʻi faʻatasi ma faʻalavelave faʻalavelave o loʻo avea nei ma faavae autu mo le faʻavasegaina o tagata mamaʻi o le kanesa, ma i le faʻataʻitaʻiga o loʻo i ai nei, o le tele o tagata mamaʻi o loʻo toe foʻi mai [4], ma o loʻo i ai se manaʻoga faʻanatinati mo meafaigaluega faʻapipiʻi sili atu e pei o le tele o togafitiga ma o lo'o i lalo o togafitiga e nonofo fa'atasi i le falema'i. E faavae i luga o lenei mea, na faʻavasegaina e le 'au tagata gasegase e maua i le tulaga III o le kanesa colorectal i vaega laiti e faʻavae i luga o suʻesuʻega faʻalavelave faʻafuaseʻi (T4 / N2) ma le lamatiaga maualalo (T1-3N1)) ma le vaitaimi o togafitiga faʻapitoa (3/6 masina). O le auʻiliʻiliga na maua ai o tagata mamaʻi i totonu o le vaega maualuga o le lamatiaga o le ctDNA-positive e maualalo le fua faʻatatau pe afai latou te mauaina le ono masina o togafitiga faʻapitoa; i le vaega maualalo maualalo o le ctDNA-maʻi lelei, e leai se eseesega tele i le va o le taamilosaga o togafitiga faʻapitoa ma taunuʻuga maʻi; a'o gasegase ctDNA-negative sa i ai se fa'ata'ita'iga sili atu ona lelei nai lo ma'i ctDNA-lelei ma se taimi umi e le toe fa'afo'i mai (RFS); Laasaga I ma la'asaga 2 e maualalo le lamatiaga o le kanesa colorectal O ma'i uma ctDNA-negative e le'i toe tupu i totonu o le lua tausaga; o le mea lea, o le tuʻufaʻatasia o le ctDNA faʻatasi ai ma faʻataʻitaʻiga faʻapitoa e faʻamoemoeina e sili atu ona lelei le faʻavasegaina o tulaga lamatia ma sili atu ona vaʻaia le toe tupu.

Ata 1. Su'esu'ega ctDNA Plasma ile POM1 mo le vave su'esu'eina ole toe fa'afo'i mai ole kanesa colorectal.
O isi faʻaiʻuga o suʻesuʻega ctDNA malosi na faʻaalia ai o le lamatiaga o le toe faʻafouina na sili atu ona maualuga i tagata mamaʻi ma suʻega ctDNA faʻamalosi lelei nai lo tagata mamaʻi e le lelei le ctDNA i le taimi o le faʻamaʻi faʻamaʻi mataʻituina vaega ina ua maeʻa togafitiga faʻapitoa (ina ua maeʻa le taotoga faʻamalosi + togafitiga faʻapitoa) (Ata 3ACD), ma e mafai e le ctDNA ona faʻaalia le toe faʻatupuina o le tumo e oʻo atu i le 20 masina muamua atu nai lo ata (Ata 3B), e ofoina atu le avanoa e vave iloa ai le toe foʻi mai o faʻamaʻi ma faʻalavelave taimi.

Ata 2. su'esu'ega o le ctDNA e fa'avae i luga o le fa'aputuga umi e iloa ai le toe tupu mai o le kanesa colorectal.

"O le tele o suʻesuʻega vailaʻau faʻaliliuga i le kanesa colorectal e taʻitaʻia ai le amio pulea, ae maise ole suʻega MRD faʻavae ctDNA e faʻaalia ai le malosi tele e faʻaleleia atili ai le puleaina o tagata mamaʻi o le kanesa colorectal e ala i le faʻatagaina o le toe foʻi mai o le stratification, taʻitaʻia filifiliga togafitiga ma vave mataʻituina.

O le lelei o le filifilia o le DNA methylation e avea o se faailoga MRD fou nai lo le suʻesuʻeina o suiga, e le manaʻomia le suʻesuʻeina atoa o le genome sequencing o le tumo, e faʻaoga saʻo mo suʻega toto, ma aloese mai iʻuga sese ona o le suʻesuʻeina o suiga o somatic e afua mai masani. a'ano, faama'i mama, ma le hematopoiesis clonal.
O lenei suʻesuʻega ma isi suʻesuʻega faʻatatau e faʻamaonia ai o le suʻega MRD e faʻavae i le ctDNA o le mea sili ona taua tutoʻatasi tulaga lamatia mo le toe tupu mai o le tulaga I-III o le kanesa colorectal ma e mafai ona faʻaaogaina e fesoasoani e taʻitaʻia ai filifiliga togafitiga, e aofia ai le "faʻateleina" ma le "faʻaititia" o togafitiga faʻapitoa. O le MRD o le fa'alavelave tuto'atasi sili ona taua mo le toe fa'afo'i pe a uma le taotoga mo le tulaga I-III o le kanesa colorectal.
O le fanua o le MRD o loʻo faʻavavevave ona faʻaleleia ma le tele o suʻesuʻega fou, sili ona maaleale ma faʻapitoa e faʻavae i luga o epigenetics (DNA methylation ma fragmentomics) ma genomics (ultra-deep sequencing targeted or whole genome sequencing). Matou te faʻamoemoe o loʻo faʻaauau pea ona faʻatulagaina e ColonAiQ® suʻesuʻega falemaʻi tetele ma e mafai ona avea ma faʻailoga fou o suʻega MRD e tuʻufaʻatasia le faʻaogaina, maualuga le faʻatinoga ma le gafatia ma e mafai ona faʻaaogaina lautele i faʻataʻitaʻiga masani a le falemaʻi.
Fa'asinomaga
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Su'esu'ega Amata o le Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer e ala i le Circulating Tumor DNA Methylation. JAMA Oncol. 2023 Aperila 20.
[2] “O le avega o faʻamaʻi o le kanesa colorectal i le faitau aofaʻi o Saina: ua suia i tausaga talu ai nei? , Chinese Journal of Epidemiology, Vol. 41, Nu. 10, Oketopa 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Fa'atatau i le fa'asologa o le fa'asologa o le DNA o lo'o soso'o mai mo le su'esu'eina o fa'ama'i la'ititi o totoe i le kanesa colon. Ann Oncol. Nov 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Faʻamamaina togafitiga faʻapitoa mo le kanesa colon non-metastatic, tulaga fou ma vaaiga. Togafitiga Kanesa Rev. 2019;75:1-11.