中文网站
Recently, JAMA Oncology (IF 33.012) published an important research result [1] by the team of Prof. Cai Guo-ring from Cancer Hospital of Fudan University and Prof. Wang Jing from Renji Hospital of Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, in collaboration with KUNYUAN BIOLOGY: “Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer via Circulating Tumor DNA Metilación y estratificación del riesgo) ”. Este estudio es el primer estudio multicéntrico en el mundo en aplicar la tecnología de metilación multigena de ADNmt en sangre basada en PCR para la predicción de recurrencia del cáncer colorrectal y la monitorización de la recurrencia, proporcionando una vía técnica y una solución más rentables en comparación con la tecnología de detección de MRD de MRD, lo que se espera que mejore en gran medida el uso clínico de la predicción de recurrencia del cáncer colorrectal y el monitoreo y la monitorización de significado significativamente la supervivencia y la calidad de la vida de la vida. El estudio también fue altamente evaluado por la revista y sus editores, y figuraba como un documento de recomendación clave en este número, y el profesor Juan Ruiz-Bañobre de España y el profesor Ajay Goel de los Estados Unidos fueron invitados a revisarlo. El estudio también fue informado por GenomeWeb, un medio biomédico líder en los Estados Unidos.
El cáncer colorrectal (CCR) es un tumor maligno común del tracto gastrointestinal en China. La Agencia Internacional de Investigación de Investigación sobre el Cáncer (IARC) 2020 muestra que 555,000 casos nuevos en China representan aproximadamente 1/3 del mundo, con la tasa de incidencia del segundo lugar de los cánceres comunes en China; 286,000 muertes representan aproximadamente 1/3 del mundo, clasificándose como la quinta causa más común de muertes por cáncer en China. La quinta causa de muerte en China. Es de destacar que entre los pacientes diagnosticados, las etapas TNM I, II, III y IV son 18.6%, 42.5%, 30.7% y 8.2% respectivamente. Más del 80% de los pacientes están en las etapas media y tardía, y el 44% de ellos tienen metástasis distantes simultáneas o heterocrónicas al hígado y el pulmón, lo que afectan seriamente el período de supervivencia, pone en peligro la salud de nuestros residentes y causa una fuerte carga social y económica. Según las estadísticas del Centro Nacional del Cáncer, el aumento promedio anual en el costo del tratamiento con cáncer colorrectal en China es de aproximadamente 6.9% a 9.2%, y el gasto personal de salud de los pacientes dentro de un año posterior al diagnóstico puede asumir el 60% de los ingresos familiares. Los pacientes con cáncer sufren de la enfermedad y también bajo una gran presión económica [2].
El noventa por ciento de las lesiones de cáncer colorrectal se pueden eliminar quirúrgicamente, y cuanto antes se detecte el tumor, mayor es la tasa de supervivencia a cinco años después de la resección quirúrgica radical, pero la tasa de recurrencia general después de la resección radical aún es aproximadamente el 30%. Las tasas de supervivencia a cinco años del cáncer colorrectal en la población china son 90.1%, 72.6%, 53.8% y 10.4% para las etapas I, II, III y IV, respectivamente.
La enfermedad residual mínima (MRD) es una causa importante de recurrencia tumoral después del tratamiento con radicales. En los últimos años, la tecnología de detección de MRD para tumores sólidos ha avanzado rápidamente, y varios estudios observacionales e intervencionistas de peso pesado han confirmado que el estado de MRD postoperatorio puede indicar el riesgo de recurrencia postoperatoria del cáncer colorrectal. Las pruebas de ADNmt tienen las ventajas de ser no invasivas, simples, rápidas, con alta accesibilidad de muestra y superación de heterogeneidad tumoral.
Las pautas de NCCN de EE. UU. Para el cáncer de colon y las pautas chinas de CSCO para el cáncer colorrectal afirman que para la determinación del riesgo de recurrencia postoperatoria y la selección de quimioterapia adyuvante en el cáncer de colon, las pruebas de ADNmt pueden proporcionar información pronóstica y predictiva para ayudar en las decisiones de tratamiento adyuvantes para pacientes con cáncer de colon en etapa II o III. Sin embargo, la mayoría de los estudios existentes se centran en las mutaciones de ADNmt basadas en la tecnología de secuenciación de alto rendimiento (NGS), que tiene un proceso complejo, un tiempo de entrega largo y alto costo [3], con una ligera falta de generalización y baja prevalencia entre los pacientes con cáncer.
En el caso de los pacientes con cáncer colorrectal en estadio III, el monitoreo dinámico de ADNmt basado en ADNm de NGS cuesta hasta $ 10,000 para una sola visita y requiere un período de espera de hasta dos semanas. Con la prueba de metilación multigena en este estudio, ColaIQ®, los pacientes pueden tener monitoreo dinámico de ADNmt a una décima parte del costo y obtener un informe en tan solo dos días.
Según los 560,000 nuevos casos de cáncer colorrectal en China cada año, los pacientes clínicos principalmente con el cáncer colorrectal en estadio II-III (la proporción es de aproximadamente el 70%) tienen una demanda más urgente de monitoreo dinámico, entonces el tamaño del mercado de la monitorización dinámica de MRD del cáncer colorrectal llega a millones de personas cada año.
Se puede ver que los resultados de la investigación tienen importantes importancia científica y práctica. A través de estudios clínicos prospectivos a gran escala, ha confirmado que la tecnología de metilación multigena de ADNmt en sangre basada en PCR puede usarse para la predicción de la recurrencia del cáncer colorrectal y el monitoreo de la recurrencia con sensibilidad, puntualidad y rentabilidad, lo que permite una mejor medicina de precisión para beneficiar a más pacientes con cáncer. El estudio se basa en ColaIQ®, una prueba de metilación múltiple de genio para el cáncer colorrectal desarrollado por Kuny, cuyo valor de aplicación clínica en la detección y diagnóstico temprano ha sido confirmada por un estudio clínico central.
Gastroenterology (IF33.88), the top international journal in the field of gastrointestinal diseases in 2021, reported the multicenter research results of Zhongshan Hospital of Fudan University, Cancer Hospital of Fudan University and other authoritative medical institutions in conjunction with KUNYAN Biological, which confirmed the excellent performance of ColonAiQ® ChangAiQ® in early screening and early diagnosis of colorectal cancer, and initially explored the It También explora la aplicación potencial en el monitoreo del pronóstico del cáncer colorrectal.
Para validar aún más la aplicación clínica de la metilación del ADNmt en la estratificación del riesgo, guiar las decisiones de tratamiento y el monitoreo de la recurrencia temprana en el cáncer colorrectal en estadio I-III, el equipo de investigación incluyó 299 pacientes con cáncer colorrectal de cáncer colorrectal en estadio I-III que se sometió a cirugía radical radical y muestras sanguíneas en sangre recolectada en cada punto de seguimiento (tres meses de separación) dentro de una semana antes de la cirugía, un mes después de la cirugía y en la cirugía postoperativa de la sangre por el acogedor de la sangre.
Primero, se descubrió que las pruebas de ADNmt podrían predecir el riesgo de recurrencia en pacientes con cáncer colorrectal temprano, tanto preoperatoriamente como temprano después de la operación. Los pacientes con ADNmt preoperatorios tenían una mayor probabilidad de recurrencia postoperatoria que los pacientes preoperatorios de ADNmt-Negative (22.0%> 4.7%). La prueba de ADNmt postoperatoria temprana aún predijo el riesgo de recurrencia: un mes después de la resección radical, los pacientes positivos para ADNmt tenían 17.5 veces más probabilidades de recurrir que los pacientes negativos; El equipo también encontró que las pruebas combinadas de ADNmt y CEA mejoraron ligeramente el rendimiento en la detección de la recurrencia (AUC = 0.849), pero la diferencia no fue significativa en comparación con el ADNmt (AUC = 0.839) que solo prueba la diferencia no fue significativa en comparación con el ADNmt solo (AUC = 0.839).
La estadificación clínica combinada con factores de riesgo es actualmente la base principal para la estratificación del riesgo de los pacientes con cáncer, y en el paradigma actual, un gran número de pacientes aún se repiten [4], y existe una necesidad urgente de una mejor estratificación de herramientas de estratificación como el sobre el tratamiento y el maltrato coexisten en la clínica. En base a esto, el equipo clasificó a los pacientes con cáncer colorrectal en estadio III en diferentes subgrupos basados en la evaluación del riesgo de recurrencia clínica (alto riesgo (T4/ N2) y bajo riesgo (T1-3N1)) y el período de tratamiento adyuvante (3/6 meses). El análisis encontró que los pacientes en el subgrupo de alto riesgo de pacientes positivos para ADNmt tenían una tasa de recurrencia más baja si recibían seis meses de terapia adyuvante; En el subgrupo de bajo riesgo de pacientes positivos para ADNmt, no hubo diferencias significativas entre el ciclo de tratamiento adyuvante y los resultados del paciente; Mientras que los pacientes con ADNmt negativos tenían un pronóstico significativamente mejor que los pacientes con ADNmt positivos y un período libre de recurrencia postoperatoria más largo (RFS); Etapa I y cáncer colorrectal en estadio II de bajo riesgo Todos los pacientes con ADNmt negativos no tuvieron recurrencia en dos años; Por lo tanto, se espera que la integración del ADNmt con características clínicas optimice aún más la estratificación del riesgo y prediga mejor la recurrencia.
Figura 1. Análisis de ADNmt en plasma en POM1 para la detección temprana de la recurrencia del cáncer colorrectal
Further results of dynamic ctDNA testing showed that the risk of recurrence was significantly higher in patients with positive dynamic ctDNA testing than in patients with negative ctDNA during the disease recurrence monitoring phase after definitive treatment (after radical surgery + adjuvant therapy) (Figure 3ACD), and that ctDNA can indicate tumor recurrence up to 20 months earlier than imaging (Figure 3B), offering the possibility of early detection of disease recurrence and intervención oportuna.
Figura 2. Análisis de ADNmt basado en una cohorte longitudinal para detectar la recurrencia del cáncer colorrectal
“Una gran cantidad de estudios de medicina traslacional en el cáncer colorrectal lideran la disciplina, especialmente las pruebas de MRD basadas en ADNmt demuestran un gran potencial para mejorar el manejo postoperatorio de los pacientes con cáncer colorrectal al permitir la estratificación del riesgo de recurrencia, guiar las decisiones de tratamiento y el monitoreo temprano de recurrencia.
La ventaja de elegir la metilación del ADN como un nuevo marcador de MRD sobre la detección de mutaciones es que no requiere un cribado de secuenciación del genoma completo de los tejidos tumorales, se usa directamente para las pruebas de sangre y evita resultados falsos positivos debido a la detección de mutaciones somáticas que se originan en tejidos normales, enfermedades benignas y hematopoiesis clonal.
Este estudio y otros estudios relacionados confirman que las pruebas de MRD basadas en ADNmt son el factor de riesgo independiente más importante para la recurrencia del cáncer colorrectal en estadio I-III y se pueden utilizar para ayudar a guiar las decisiones de tratamiento, incluida la "escalada" y la "degradación" de la terapia adyuvante MRD es el factor de riesgo independiente más importante para la recurrencia después de la cirugía para el cáncer colectal en estadio I-III.
El campo de MRD está evolucionando rápidamente con una serie de ensayos innovadores, altamente sensibles y específicos basados en la epigenética (metilación del ADN y fragmentómica) y la genómica (secuenciación ultra profunda o secuenciación del genoma completo). Esperamos que ColaIQ® continúe organizando estudios clínicos a gran escala y pueda convertirse en un nuevo indicador de las pruebas de MRD que combina accesibilidad, alto rendimiento y asequibilidad y puede usarse ampliamente en la práctica clínica de rutina ".
Referencias
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Detección temprana de enfermedades residuales moleculares y estratificación de riesgo para el cáncer colorrectal de tumores de tumor circulante de ADN. Jama Oncol. 2023 Abr 20.
[2] “La carga de la enfermedad del cáncer colorrectal en la población china: ¿ha cambiado en los últimos años? , China Journal of Epidemiology, vol. 41, No. 10, octubre de 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Secuenciación dirigida de próxima generación del ADN tumoral circulante para rastrear una enfermedad residual mínima en el cáncer de colon localizado. Ann Oncol. 1 de noviembre de 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Terapia adyuvante de refinación para cáncer de colon no metastásico, nuevas normas y perspectivas. Cancer Treat Rev. 2019; 75: 1-11.
Tiempo de publicación: abril-28-2023
Configuración de privacidad