Probojna prospektivna studija: PCR tehnologija iz krvne CTDNA-u zasnovana na PCR otvara novu eru nadzora MRD-a za kolorektalni rak

Nedavno, Jama onkologija (ako je 33.012) objavila bi važan istraživački rezultat [1] od strane prof. CAI GUO-prstena iz bolnice za rak FUDAN i prof. Shanghai Jiao Tonk University: "Rano otkrivanje molekularne zaostale bolesti i razloga za razliku za iii Kolorektalni rak preko cirkulirajućeg tumora DNK Metilacija i instraifikacija rizika) ". Ova studija je prva mulcinter studija na svijetu za primjenu PCR-a zasnovane na krvi od multigene metoda rekurektnosti za rekurektnoj metodama i rješenjem, koji se očekuje da će značajno poboljšati kliničku korištenje konkutarnog korištenja rekurektnosti rekurenci i monitoring, te značajno poboljšati opstanak pacijenta i kvalitet života. Studija je također visoko ocijenila časopis i njegovi urednici, a naveden je kao ključni dokument o preporuci u ovom pitanju, a profesor Juan Ruiz-Bañobre iz Španije i profesora Ajay Goel iz Sjedinjenih Država pozvan je da ga pregleda. Studija je izvijestila i genomeeb, vodeći biomedicinski mediji u Sjedinjenim Državama.
Jama onkologija
Kolorektalni rak (CRC) je zajednički maligni tumor u gastrointestinalnom traktu u Kini. 2020 Međunarodna agencija za istraživanje o raku (IARC) Podaci pokazuju da 555.000 novih slučajeva na Kini čini oko 1/3 svijeta, sa stopom incidencije u drugom mjestu zajedničkog karcinoma u Kini; 286.000 smrtnih slučajeva čine oko 1/3 svijeta, rangirajući se kao peti najčešći uzrok smrti od raka u Kini. Peti uzrok smrti u Kini. Važno je napomenuti da među dijagnosticiranim pacijentima, TNM faza I, II, III i III i IV su 18,6%, 42,5%, odnosno 8,2%. Više od 80% pacijenata nalazi se u srednjim i kasnim fazama, a 44% ima istovremeno ili heterohronske udaljene metastaze na jetru i pluća, što ozbiljno utječe na razdoblje preživljavanja, ugrozi zdravlje naših stanovnika i uzrokuju težak društveni i ekonomski teret. Prema statistici Nacionalnog centra za rak, prosječno godišnje povećanje troškova tretmana raka u Kini iznosi oko 6,9% na 9,2%, a lični zdravstveni izdaci pacijenata u roku od jedne godine od dvije godine mogu trajati 60% porodičnog dohotka. Pacijenti na rak pate od bolesti i pod velikim ekonomskim pritiskom [2].
Devedeset posto maketarskih lezija raka može se hirurški, a ranije je tumor otkriven, što je veća petogodišnja stopa preživljavanja nakon radikalne hirurške resekcije, ali ukupna stopa recidiva nakon radikalne resekcije i dalje je oko 30%. Petogodišnje stope preživljavanja kolorektalnog karcinoma u kineskom populaciji su 90,1%, 72,6%, 53,8% i 10,4% za faze I, II, III i III.
Minimalna zaostala bolest (MRD) glavni je uzrok ponavljanja tumora nakon radikalnog tretmana. Posljednjih godina, tehnologija otkrivanja MRD-a za čvrste tumore brzo je napredovala, a nekoliko teških promatračkih i interventnih studija potvrdilo je da postoperativni MRD status može ukazivati ​​na rizik od postoperativnog ponavljanja raka u boji. CTDNA testiranje ima prednosti neinvazivnog, jednostavnog, brzog, sa visokim pristupačnošću uzoraka i prevladavanje tumorskog heterogenosti.
Američke NCCN smjernice za rak dekreta i kineske CSCO-ove rak navode da za postoperativne reakcijske reakcije i sudjelovanje kemoterapije u CTDNA-u, CTDNA testiranje može pomoći u addicintnim odlukama o liječenju za pacijente sa rakom od strane popisa II ili III CORC. Međutim, većina postojećih studija fokusirana je na CTDNA mutacije na osnovu tehnologije sekvenciranja visokog protoka (NGS), koja ima složen proces, dugoročno vrijeme i visoki troškovi [3], s blagim nedostatkom opsežbilnosti i niske prevalencije među pacijentima od raka.
U slučaju faze III pacijenata na kolorektalni karcinom, Dynamic Monimični nadzor koji se bazira na NGS-u do 10.000 dolara za jednu posjetu i zahtijeva čekanje do dvije sedmice. Sa multignim metilacijskim testom u ovoj studiji, Colonaiq®, pacijenti mogu imati dinamičan CTDNA nadgledanje na desetinu troškova i dobivanje izvještaja za samo dva dana.
Prema 560.000 novih slučajeva raka u Kini svake godine, klinički pacijenti uglavnom sa faze II-IIi Colorectal Rak (udio iznosi oko 70%) imaju hitnu potražnju za dinamičkim nadzorom, a zatim svake godine na tržištu od dinamičkog praćenja gradova MRD-a svakoj godini dostiže milione ljudi.
Može se vidjeti da rezultati istraživanja imaju važan naučni i praktični značaj. Kroz velike perspektivne kliničke studije, potvrdilo je da se PCR-ov CTDNA multigena tehnologija metilacije može koristiti za rekurektno predviđanje i rekurektivno nadgledanje i osetljivosti, osetljivosti, blagovremenosti i ekonomičnosti, bolje omogućavanje preciznog lijeka za korištenje više pacijenata na rak. Studija se temelji na ColonaiQ®, višenamjenski metilacijski test za kolorektalni karcinom razvijenog od strane Kuny, čija je klinička vrijednost aplikacije u ranom projekciji i dijagnozu potvrđena centralnom kliničkom studijom.
Gastroenterologija (IF33.88), najveći međunarodni časopis za gastrointestinalne bolesti u 2021. godini izvijestio je da je višenikentni rezultati Zhongshan bolnice Fudanske univerziteta i drugih autoritativnih medicinskih ustanova, koji su potvrdili odlične performanse Colonaiq® Changaiq®-a u ranu dijagnozu raka, a u početku je istraživao i to Takođe istražuje potencijalnu primjenu u prognozi praćenja kolorektalnog karcinoma.

Da bi se dalje potvrdila klinička primjena CTDNA metilacije u stratifikaciji rizika, vodećim nadgledanjem i-iii kolorektalnog karcinoma, u uzorku u uzorku u ujutro u roku od jedne sedmice prije operacije, te u postoperativnoj povjerenoj terapiji za dinamičnu krv CTDNA testiranje.
Prvo, utvrđeno je da CTDNA testiranje može predvidjeti rizik od ponovnog ponavljanja u kolorektalnom pacijentama raka rano, kako preoperativno i rano postoperativno. Preoperativni CTDNA-pozitivni pacijenti imali su veću verovatnoću postoperativnih recidiva od preoperativnih CTDNA-negativnih pacijenata (22,0%> 4,7%). Rana postoperativna ispitivanja CTDNA i dalje je predviđala rizik od recidiva: mjesec dana nakon radikalne resekcije, CTDNA-pozitivni pacijenti bili su 17,5 puta vjerovatnije da će se ponoviti od negativnih pacijenata; Tim je također utvrdio da je kombinovano CTDNA i CEA testiranje neznatno poboljšane performanse u otkrivanju recidiva (AUC = 0.849), ali razlika nije bila značajna u odnosu na CTDNA (AUC = 0.839), a sam nije bila značajna u odnosu na CTDNA (AUC = 0.839).
Klinička instalacija u kombinaciji s faktorima rizika je trenutno glavna za rizik pacijenata na rak, a u trenutnom paradigmu, veliki broj pacijenata i dalje se ponavlja i postoji hitna potreba za boljim alatima za stratifikaciju kao prekomjernu obradu i podmetač koegzistiraju u klinici. Na osnovu toga, tim klasificirao je pacijente sa faze III kolorektalni rak u različite podskupine zasnovane na kliničkoj procjeni rizika (visoki rizik (T4-3N1) i rješenje (T1-3N1) i sudjelovanje (3/6 mjeseca). Analiza je otkrila da su pacijenti u visoko rizičnom podgrupi CTDNA-pozitivnih pacijenata imali nižu brzinu recidiva ako su primili šest mjeseci od sudjelovanja terapije; U podskupini sa niskim rizikom - pozitivnih pacijenata CTDNA, nije bilo značajne razlike između adjuvantnog ciklusa liječenja i ishoda pacijenata; Dok su CTDNA-negativni pacijenti imali značajno bolju prognozu od CTDNA-pozitivnih pacijenata i duže postoperativni period bez recidiva (RFS); Faza I i nisko rizični faza II kolorektalni rak Svi CTDNA-negativni pacijenti nisu imali recidiva u roku od dvije godine; Stoga se očekuje da će integracija CTDNA sa kliničkim karakteristikama dodatno optimizirati stratifikaciju rizika i bolje predvidjeti recidiv.
Eksperimentalni rezultati
Slika 1. Plazma CTDNA analiza na POM1 za rano otkrivanje pojava od raka
Daljnji rezultati dinamičkog CTDNA testiranja pokazali su da je rizik od recidiva bio znatno veći u pacijentima s negativnim CTDNA-e, a nakon definitivnog tretiranja (Slika 3ACD), te da CTDNA može ukazivati ​​na recidiranje tumora (Slika 3B), nudeći mogućnost ranog Otkrivanje recidiva bolesti i pravovremene intervencije.
Eksperimentalni rezultati

Slika 2. CTDNA analiza zasnovana na uzdužnom kohortu za otkrivanje recidealnog ponavljanja raka

"Veliki broj prometnih studija u kolorektalnom raku vode disciplinu, posebno CTDNA MRD testiranje pokazuje veliki potencijal za poboljšanje postoperativnog upravljanja pacijentima od raka, omogućavajući jačanje rizika, vodećim donošenjem liječenja i rani nadzor.

Prednost odabira METILNACIJE DNA kao romana MRD-a o otkrivanju mutacije je da ne zahtijeva cijeli genomenski prikaz tumorskih tkiva, direktno se koristi za testiranje krvi i izbjegava lažno pozitivne rezultate zbog otkrivanja somatskih mutacija, benignih bolesti i klonalnih hematopoasa.
Ova studija i druge povezane studije potvrđuju da je MRD testiranje na CTDNA najvažniji faktor rizika za recikciju raka na fazi I-III, uključujući "eskalaciju" i "dondergrading" od strane sustavne terapije MRD-a najvažniji je neovisni rizik za ponovnu operaciju za fazu I-III kolorektalnog raka.
Polje MRD-a brzo se razvija s nizom inovativnih, vrlo osjetljivih i specifičnih ispitivanja zasnovanih na epigeneticima (DNA metilacija i fragmentacija) i genomiju (ultra duboko ciljano sekvenciranje ili cjeloviti niz genoma). Očekujemo da Colonaiq® nastavlja organizirati velike kliničke studije i može postati novi pokazatelj MRD testiranja koji kombinuje pristupačnost, visoke performanse i pristupačnost i može se široko koristiti u rutinskoj kliničkoj praksi. "
Reference
[1] mo s, vi l, wang d, han l, zhou s, wang h, dai w, wang y, luo w, wang r, xu y, cai s, liu r, wang z, cai G. rano otkrivanje molekularne zaostale bolesti i rakiju na fazu III kolorektalnog raka cirkulirajućim metilacijom tumora. Jama oncol. 2023. april 20.
[2] "Teret koloreklne bolesti raka u kineskom stanovništvu: Da li se to promijenilo posljednjih godina? , Kineski časopis o epidemiologiji, vol. 41, br. 10, 20. oktobra20.
[3] Tarazona n, gimeno-valiente f, Gambardella V, i dr. Ciljano je slijedeći niz generacija cirkulacijskog tumora DNK za praćenje minimalne zaostale bolesti u lokalnom raku creva. Ann oncol. 1.11.2017.; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, AUCLIN E. Rafiniranje adjuvantne terapije za ne metastatski karcinom debelog creva, novi standardi i perspektive. Rev.; 75: 1-11.


Pošta: Apr-28-2023
Postavke privatnosti
Upravljajte pristankom kolačića
Da bismo pružili najbolja iskustva, koristimo tehnologije poput kolačića za pohranu i / ili pristup informacijama o uređaju. Pridržavanje ovih tehnologija omogućit će nam obradu podataka poput pregledavanja ponašanja ili jedinstvenih ID-ova na ovoj web stranici. Ne pristanak ili povlačenje saglasnosti mogu negativno uticati na određene funkcije i funkcije.
✔ Prihvaćen
✔ Prihvati
Odbiti i zatvoriti
X