Chinese stijl
“De virulentie van Omicron ligt dicht bij die van de seizoensgriep” en “Omicron is aanzienlijk minder pathogeen dan Delta”. …… Onlangs verspreidde zich op internet veel nieuws over de virulentie van de nieuwe kroonmutante stam Omicron.
Sinds de opkomst van de Omicron-mutante stam in november 2021 en de wereldwijde prevalentie ervan, zijn onderzoek en discussie over virulentie en transmissie onverminderd doorgegaan. Wat is het huidige virulentieprofiel van Omicron? Wat zegt het onderzoek erover?
Verschillende laboratoriumstudies: Omicron is minder virulent
Sterker nog, al in januari 2022 concludeerde een onderzoek van de medische faculteit van de Universiteit van Hongkong, Li Ka Shing, dat Omicron (B.1.1.529) mogelijk minder pathogeen is in vergelijking met de oorspronkelijke stam en andere gemuteerde stammen.
Er werd vastgesteld dat de gemuteerde Omicron-stam inefficiënt was in het gebruik van transmembraan serineprotease (TMPRSS2), terwijl TMPRSS2 de virale invasie van gastheercellen kon vergemakkelijken door het spike-eiwit van het nieuwe coronavirus te splitsen. Tegelijkertijd observeerden de onderzoekers dat de replicatie van Omicron significant verminderd was in de menselijke cellijnen Calu3 en Caco2.
Bron afbeelding internet
In het k18-hACE2-muismodel werd de replicatie van het omicron verminderd in zowel de bovenste als de onderste luchtwegen van muizen vergeleken met de oorspronkelijke stam en de Delta-mutant. Bovendien was de longpathologie minder ernstig, terwijl de omicron-infectie minder gewichtsverlies en sterfte veroorzaakte dan de oorspronkelijke stam en de Alfa-, Beta- en Delta-mutanten.
De onderzoekers concludeerden daarom dat de replicatie en pathogeniciteit van omicronen bij muizen waren verminderd.
Bron afbeelding internet
Op 16 mei 2022 publiceerde Nature een artikel van Yoshihiro Kawaoka, een vooraanstaand viroloog van de Universiteit van Tokio en de Universiteit van Wisconsin, waarin voor het eerst in een diermodel werd bevestigd dat Omicron BA.2 inderdaad minder virulent is dan de eerdere oorspronkelijke stam.
De onderzoekers selecteerden levende BA.2-virussen die in Japan waren geïsoleerd om k18-hACE2-muizen en hamsters te infecteren en ontdekten dat, na infectie met dezelfde dosis virus, zowel met BA.2 als met BA.1 geïnfecteerde muizen significant lagere virustiters in de longen en neus hadden dan de oorspronkelijke infectie met de New Crown-stam (p < 0,0001).
Dit gouden standaardresultaat bevestigt dat Omicron inderdaad minder virulent is dan het oorspronkelijke wildtype. Daarentegen was er geen significant verschil in virale titers in de longen en neuzen van de diermodellen na BA.2- en BA.1-infecties.
Bron afbeelding internet
Uit PCR-virale lastonderzoeken bleek dat zowel met BA.2 als BA.1 geïnfecteerde muizen een lagere virale last in de longen en neus hadden dan de oorspronkelijke New Crown-stam, met name in de longen (p < 0,0001).
Vergelijkbaar met de resultaten bij muizen, waren de virustiters die werden aangetroffen in de neus en longen van met BA.2 en BA.1 geïnfecteerde hamsters lager dan bij de oorspronkelijke stam na 'inoculatie' met dezelfde dosis virus, met name in de longen, en iets lager in de neus van met BA.2 geïnfecteerde hamsters dan in BA.1 - sterker nog, de helft van de met BA.2 geïnfecteerde hamsters ontwikkelde geen longinfectie.
Verder werd vastgesteld dat de oorspronkelijke stammen, BA.2 en BA.1, geen kruisneutralisatie van sera vertoonden na infectie – wat overeenkomt met wat is waargenomen bij mensen in de echte wereld bij infectie met verschillende nieuwe kroonmutanten.
Bron afbeelding internet
Gegevens uit de praktijk: Omicron veroorzaakt minder vaak ernstige ziekten
In diverse van de bovengenoemde onderzoeken is de verminderde virulentie van Omicron in proefdiermodellen beschreven. Maar geldt dit ook in de praktijk?
Op 7 juni 2022 publiceerde de WHO een rapport waarin het verschil in ernst werd beoordeeld bij mensen die besmet raakten tijdens de Omikron (B.1.1.529)-epidemie in vergelijking met de Delta-pandemie.
Het rapport omvatte 16.749 nieuwe coronaire patiënten uit alle provincies van Zuid-Afrika, waaronder 16.749 door de Delta-epidemie (2 augustus 2021 tot en met 3 oktober 2021) en 17.693 door de Omikron-epidemie (15 november 2021 tot en met 16 februari 2022). De patiënten werden ook geclassificeerd als ernstig, ernstig en niet-ernstig.
kritisch: na het ontvangen van invasieve beademing, of zuurstof en transnasale zuurstof met hoge doorstroming, of extracorporele membraanoxygenatie (ECMO), of opname op de intensive care tijdens ziekenhuisopname.
-ernstig (ernstig): zuurstof ontvangen tijdens ziekenhuisopname
-niet-ernstig: indien aan geen van de bovenstaande voorwaarden is voldaan, is de patiënt niet-ernstig.
Uit de gegevens bleek dat in de Deltagroep 49,2% ernstig ziek was, 7,7% kritiek en 28% van alle opgenomen patiënten met een Delta-infectie overleed, terwijl in de Omikrongroep 28,1% ernstig ziek was, 3,7% kritiek en 15% van alle opgenomen patiënten met een Omikron-infectie overleed. De mediane opnameduur was 7 dagen in de Deltagroep, vergeleken met 6 dagen in de Omikrongroep.
Bovendien werden in het rapport de beïnvloedende factoren leeftijd, geslacht, vaccinatiestatus en comorbiditeiten geanalyseerd en werd geconcludeerd dat Omicron (B.1.1.529) geassocieerd werd met een lagere kans op ernstige en kritieke ziekte (95% BI: 0,41 tot 0,46; p<0,001) en een lager risico op overlijden in het ziekenhuis (95% BI: 0,59 tot 0,65; p<0,001).
Bron afbeelding internet
Voor de verschillende subtypes van Omikron is in aanvullend onderzoek ook de virulentie ervan in detail geanalyseerd.
Een cohortstudie uit New England analyseerde 20.770 gevallen van Delta, 52.605 gevallen van Omikron B.1.1.529 en 29.840 gevallen van Omikron BA.2 en concludeerde dat het percentage sterfgevallen 0,7% bedroeg voor Delta, 0,4% voor B.1.1.529 en 0,3% voor BA.2. Na correctie voor verstorende factoren concludeerde de studie dat het risico op overlijden significant lager was voor BA.2 vergeleken met zowel Delta als B.1.1.529.
Bron afbeelding internet
Een andere studie uit Zuid-Afrika beoordeelde het risico op ziekenhuisopname en het risico op een ernstige afloop voor Delta, BA.1, BA.2 en BA.4/BA.5. De resultaten toonden aan dat van de 98.710 nieuw geïnfecteerde patiënten die in de analyse waren opgenomen, 3825 (3,9%) in het ziekenhuis werden opgenomen, van wie 1276 (33,4%) een ernstige ziekte ontwikkelden.
Van de patiënten met de verschillende mutaties ontwikkelde 57,7% van de met Delta geïnfecteerde patiënten een ernstige ziekte (97/168), vergeleken met 33,7% van de met BA.1 geïnfecteerde patiënten (990/2940), 26,2% van de met BA.2 geïnfecteerde patiënten (167/637) en 27,5% van de met BA.4/BA.5 geïnfecteerde patiënten (22/80). Multivariate analyse toonde aan dat de kans op het ontwikkelen van een ernstige ziekte bij patiënten met een Delta > BA.1 > BA.2-infectie, terwijl de kans op het ontwikkelen van een ernstige ziekte bij patiënten met een BA.4/BA.5-infectie niet significant verschilde van die bij patiënten met een BA.2-infectie.
Verminderde virulentie, maar waakzaamheid geboden
Uit laboratoriumonderzoek en echte gegevens uit verschillende landen is gebleken dat Omicron en zijn subtypes minder virulent zijn en minder kans hebben op ernstige ziekten dan de oorspronkelijke stam en andere gemuteerde stammen.
In een overzichtsartikel in de januarinummer van 2022 van The Lancet, getiteld 'Milder but not mild', werd echter opgemerkt dat, hoewel omikroninfecties verantwoordelijk waren voor 21% van de ziekenhuisopnames bij de jongere Zuid-Afrikaanse bevolking, het percentage uitbraken dat ernstige ziekte veroorzaakte waarschijnlijk zou toenemen in bevolkingsgroepen met verschillende infectieniveaus en vaccinatieniveaus. (Toch had 21% van de gehospitaliseerde patiënten die besmet waren met de SARS-CoV-2-omikronvariant in deze over het algemeen jonge Zuid-Afrikaanse bevolking een ernstig klinisch resultaat, een percentage dat kan toenemen en aanzienlijke gevolgen kan hebben tijdens uitbraken in bevolkingsgroepen met verschillende demografieën en een lagere immuniteit, veroorzaakt door infectie of vaccin.)
Aan het einde van het bovengenoemde WHO-rapport merkte het team op dat ondanks de verminderde virulentie van de vorige stam, bijna een derde van de gehospitaliseerde Omikron-patiënten (B.1.1.529) een ernstige ziekte ontwikkelde, en dat de verschillende nieuwe kroonmutanten een hoge morbiditeit en mortaliteit bleven veroorzaken bij oudere, immuungecompromitteerde of niet-gevaccineerde populaties. (We willen ook waarschuwen dat onze analyse niet moet worden gezien als ondersteuning van het verhaal van de 'milde' variant. Bijna een derde van de gehospitaliseerde Omikron-patiënten ontwikkelde een ernstige ziekte en 15% overleed; aantallen die niet onbelangrijk zijn... Onder kwetsbare populaties, d.w.z. patiënten in de extreme leeftijd, in populaties met een hoge comorbiditeit, bij kwetsbare patiënten en onder niet-gevaccineerden, blijft COVID-19 (alle VOC's) bijdragen aan een aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit.)
Uit eerdere gegevens van Omicron, toen de vijfde golf van de pandemie in Hongkong uitbrak, bleek dat er op 4 mei 2022 9115 doden waren gevallen van de 1192765 nieuwe gevallen tijdens de vijfde golf (een bruto sterftecijfer van 0,76%) en een bruto sterftecijfer van 2,70% voor mensen ouder dan 60 jaar (ongeveer 19,30% van deze leeftijdsgroep was niet gevaccineerd).
Daarentegen is slechts 2% van de Nieuw-Zeelanders die ouder zijn dan 60 jaar niet gevaccineerd, wat sterk correleert met een laag bruto sterftecijfer van 0,07% voor de nieuwe kroonepidemie.
Er wordt vaak beweerd dat Newcastle in de toekomst een seizoensgebonden, endemische ziekte kan worden. Er zijn echter academische experts die een andere mening zijn toegedaan.
Drie wetenschappers van de Universiteit van Oxford en het Joint Research Centre van de Europese Unie geloven dat de lagere ernst van Omicron simpelweg toeval kan zijn en dat de aanhoudende snelle antigene evolutie (antigene evolutie) nieuwe varianten met zich mee kan brengen.
In tegenstelling tot immuunontsnapping en overdraagbaarheid, die onderhevig zijn aan sterke evolutionaire druk, is virulentie meestal slechts een 'bijproduct' van evolutie. Virussen evolueren om hun verspreidingsvermogen te maximaliseren, en dit kan ook leiden tot een toename van virulentie. Door bijvoorbeeld de viral load te verhogen om overdracht te vergemakkelijken, kan het nog steeds ernstigere ziekten veroorzaken.
Bovendien zal virulentie slechts zeer beperkte schade aanrichten tijdens de verspreiding van een virus, als de symptomen die het virus veroorzaakt zich vooral later in de infectie openbaren. Dat geldt bijvoorbeeld voor influenzavirussen, hiv-virussen en hepatitis C-virussen, die ruim de tijd hebben om zich te verspreiden voordat ze ernstige gevolgen hebben.
Bron afbeelding internet
In dergelijke omstandigheden kan het lastig zijn om de trend van de nieuwe kroonmutante stam te voorspellen op basis van de lagere virulentie van Omicron. Het goede nieuws is echter dat het nieuwe kroonvaccin een lager risico op ernstige ziekte en sterfte tegen alle mutante stammen heeft laten zien. Bovendien blijft het agressief verhogen van de vaccinatiegraad van de bevolking in dit stadium een belangrijke manier om de epidemie te bestrijden.
Dankbetuigingen: Dit artikel is professioneel beoordeeld door Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine en postdoctoraal onderzoeker, Scripps Research Institute, VS.
Omicron zelftestantigeenreagens voor thuis
Plaatsingstijd: 08-12-2022
Privacy-instellingen